Универсальный медицинский справочник

  Химическое название: 1-Бутил-N-(2,6-диметилфенил)-2-пиперидинкарбоксамид (в виде гидрохлорида).

  Фармакологическое действие: Анестетик длительного действия амидного типа, в 4 раза мощнее лидокаина. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы, оказывает гипотензивное действие, замедляет ЧСС. Послеоперационная анальгезия поддерживается в течение 7-14 ч при интеркостальной блокаде. При однократной эпидуральной инъекции длительность эффекта при использовании концентрации 5мг/мл составляет от 2 до 5 ч и до 12 ч при периферической блокаде нерва. Использование растворов в концентрации 2.5 мг/мл оказывается меньший эффект на двигательные нервы.

  Фармакокинетика: Системная абсорбция зависит от метода его введения, васкуляризации в области введения, и наличия или отсутствия эпинефрина или др. вазоконстриктора. Из-за быстрой абсорбции, при межреберных блокадах, создается наивысшая концентрация препарата в плазме крови (1-4 мг/л, после общей дозы 400 мг), в то время как подкожное введение в области живота даёт наименьшую концентрацию в плазме.

У детей быстрая абсорбция и высокая концентрация препарата в плазме (1-1.5 мг/л, вводимая доза 3 мг/кг) наблюдается при каудальной блокаде. Время достижения Cmac при проведении каудальной, эпидуральной и проводниковой анестезии - 30-40 мин. Общий клиренс из плазмы составляет 0.58 л/мин, объём распределения -73 л, Т1/2 -2.7 ч, показатель печеночной экстракции -0.4. Связь с белками плазмы (в основном с альфа-1-гликопротеином), составляет 96%. У новорожденных Т1/2 достигает 8 ч. У детей старше 3 мес Т1/2 такой же как и у взрослых.

Повышение концентрации альфа-1-гликопротеина в постоперационный период может привести к повышению общей концентрации бупивакаина в плазме крови, при этом концентрация несвязанной фракции не изменяется, а общая концентрация в плазме крови, превышая токсическую (2.3-3.0 мг/л), хорошо переносится. Проникает через плаценту.

Связь с белками в организме плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова. В течение 24 ч экскретируется с мочой около 6% введенного бупивакаина в неизменном виде, около 5% в виде деалкилированного метаболита гипеколилксилидина (РРХ). После эпидурального введения в моче обнаруживается около 0.2% неизменённого бупивакаина, 1% РРХ и около 0.1% 4-гидроксибупивакаина.

  Показания: Интраоперационная и послеоперационная анальгезия, обезболивание при травме, хирургические вмешательства, включая кесарево сечение, обезболивание родов, терапия болевых синдромов и анальгезия при болезненных манипуляциях.

  Противопоказания: Гиперчувствительность; тиреотоксикоз, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный или гиповолемический шок, печеночная недостаточность, детский возраст (до 12 лет).

Не применяется для в/в регионарной анестезии. С осторожностью: беременность, период лактации.

  Режим дозирования: При проведении эпидуральной анестезии необходимо провести тест-дозу с 3-5 мл.

Во время проведения тест-дозы в течение 5 мин необходимо поддерживать вербальный контакт с пациентом и регулярно определять ЧСС. Аспирацию необходимо проводить до введения основной дозы, которая должна вводиться медленно, 25-50 мг/мин под постоянным контролем. При появлении минимальных токсических эффектов дальнейшее введение прекращают. При использовании у взрослых для блокады тройничного нерва следует ввести 1-5 мл (2.5-12.5 мг), для блокады звездчатого ганглия - 10-20 мл (25-50 мг), для длительной эпидуральной анестезии - 20 мл (50 мг) сначала, потом 6-16 мл (15-40 мг) каждые 4-6 ч, для интеркостальной блокады - 2-3 мл (10-15 мг) на один нерв (всего 10 нервов), для больших блокад (сакральная, брахиальная и др.) - 15- 30 мл (75-150 мг).

Для проведения анестезии в акушерстве используют в следующих начальных дозах (могут повторяться каждые 2-3 ч): для эпидуральной и каудальной анестезии (при вагинальном родоразрешении и вакуум экстракции) - 6-10 мл (15-25 мг); для эпидуральной блокады при кесаревом сечении - 15-30 мл (75-150 мг); для двухсторонней пудендальной блокады - 5-10 мл (12.5-25 мг).

Максимальные рекомендуемые дозы препарата в течение 4 часового периода - 2 мг/кг (до 150 мг). Максимальная рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Общая доза должна рассчитываться с учетом физического статуса пациента.

Концентрация используемого раствора зависит от вида анестезии: инфильтрационная - 0.25%, проводниковая - 0.25-0.5% раствор, ретробульбарная - 0.75% раствор, симпатическая блокада - 0.25%, эпидуральная люмбальная анестезия - 0.25-0.75%, каудальная - 0.25-0.5%, проводниковая - 0.5% (с добавлением эпинефрина из расчета 1:200000).

  Побочные эффекты: Онемение языка, чувство легкости в голове, головокружение, шум в ушах, нарушение функции зрения, тремор, судороги, паралич конечностей, задержка мочи, потери сознания, остановка дыхания, снижение сердечного выброса, AV блокада, снижение АД, брадикардия, желудочковая аритмия (в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция желудочков, асистолия).

Передозировка. Лечение больных с токсическими явлениями сводится к поддержанию адекватной вентиляции и купированию судорог. Вентиляция легких должна сопровождаться оксигенацией. При развитии судорог необходимо в/в введение сукцинилхолина - 50-100 мг и/или 5-15 мг диазепама, можно использовать 100-200 мг тиопентона. При развитии фибрилляции желудочков или остановке сердца необходимо проводить реанимационные мероприятия. Возможно введение в повторных дозах натрия бикарбоната.

  Особые указания: Применять с осторожностью у больных с нарушенной сердечно-сосудистой функцией, поскольку резервные возможности компенсации функциональных изменений на фоне применения препарата и возможного удлинения AV-проводимости у этих больных снижены. Метаболизируется печенью, поэтому требуется осторожность при повторных введениях больным с нарушенной функцией печени. Парацервикальная блокада может в большей степени повлиять на плод, чем другие блокады. 0.75% раствор не используется в акушерской практике из-за частых случаев развития остановки сердца и дыхания у пациенток. Введение небольших доз для местной анестезии в область головы, шеи, а также в ретробульбарное пространство или область звезчатого ганглия может давать отрицательную реакцию, сходную с системным токсическим эффектом (вплоть до остановки дыхания), в связи с чем необходимо иметь наготове небходимые медикаменты и оборудование.

  Взаимодействие: Ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты усиливают риск развития длительной артериальной гипотензии. Препараты, содержащие окситоцин или эрготамин, способствуют развитию устойчивой гипертонии с возможными осложнениями со стороны с/с и цереброваскулярной системы. Фенотиазины и бутирфеноны уменьшают прессорный эффект адреналина. Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивает риск развития аритмии. Препараты структурно сходные с местными анестетиками, например, токаинид, потенцируют развития аддитивного токсического эффекта. Растворимость бупивакаина уменьшается при рН>6.5, это должно учитываться, если добавляются щелочные растворы, т.к. может образоваться преципитат.