Универсальный медицинский справочник
Медицинские препараты
Экземестан
Фармакологическое действие: Противоопухолевое средство, ингибитор синтеза эстрогенов, оказывает андрогенное, антиэстрогенное и цитостатическое действие. Блокирует образование эстрогенов путем ингибирования ароматазы; необратимо связывается с активным сайтом фермента, вызывая его инактивацию.
Не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Андрогенная активность обусловлена 17-гидропроизводным. Не оказывает влияния на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках. По принципу обратной связи, на уровне гипофиза увеличивает уровень ЛГ и ФСГ (снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе).
Фармакокинетика: Абсорбция - высокая (пища - улучшает всасывание), биодоступность - низкая. Время достижения Cmax - 2 ч, Cmax при однократном приеме 25 мг - 18 нг/мл.
Имеет эффект первого прохождения через печень.
Метаболизируется путем окисления метиленовой группы при участии изофермента CYP ЗА4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз, с образованием фармакологически неактивных или малоактивных метаболитов. Т1/2 - 24 ч. Хорошо распределяется в тканях (большой объем распределения). Связь с белками - 90%. Экскреция - почками, через кишечник.
Показания: Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе: прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии (в т.ч. нестероидными ингибиторами ароматазы), прогестинами (гормональная терапия третьего ряда).
Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью - пременопаузный эндокринный статус.
Режим дозирования: Внутрь, 25 мг 1 раз в сутки после приема пищи. Лечение продолжают до вторичного прогрессирования опухоли.
Побочные эффекты: Приливы крови к верхней части грудной клетки и лицу, тошнота, повышенная утомляемость, потливость, головокружение, головная боль, бессонница, кожная сыпь, абдоминальные боли, анорексия, тошнота, депрессия, алопеция, периферические отеки, запор, диспепсия; лимфопения, тромбоцитопения, лейкопения; повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Особые указания: Постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасной деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие: Индукторы CYP ЗА4 снижают концентрацию. Антагонизм - с эстрогенами.