Универсальный медицинский справочник

  Противоопухолевый препарат

Состав: Один флакон с концентратом для приготовления инфузионного раствора содержит: Ритуксимаба 100 мг/10 мл, 500 мг/50 мл. Мабтера представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость, поставляемую в стерильных однодозовых флаконах из апирогенного стекла, не содержащих консервантов.

Фармакологические свойства: Ритуксимаб - химерические моноклональные антитела мыши/человека, которые специфически связываются с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. Этот антиген экспрессируется более, чем в 95% В-клеточных не-ходжкинских лимфом. После связывания с антителом CD20 не интернализуется и не сбрасывается с клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами. Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗС) и антитело-зависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦТ). Наконец, проведенные in vitro исследования показали, что ритуксимаб сенсибилизирует линии В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов. Медиана числа В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается до уровня ниже нормы, а через 6 месяцев начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме между 9 и 12 месяцами после завершения терапии. У 67 больных, обследованных на предмет наличия антител к белкам мыши, эти антитела обнаружены не были. Антихимерные антитела были выявлены менее, чем у 1% (3 больных) из 355 обследованных.

Фармакокинетика: У больных, получавших препарат путем внутривенной инфузии в дозах 125, 250 или 375 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю четыре раза, концентрации антител в сыворотке возрастали по мере увеличения дозы. У больных, получавших дозу 375 мг/м2, после первой инфузии средний период полувыведения ритуксимаба из сыворотки составил 68.1 часа, максимальная концентрация - 238.7 мкг/мл, а средний плазменный клиренс - 0.0459 л/час. После четвертой инфузии средний период полувыведения из сыворотки, максимальная концентрация и плазменный клиренс составили 189.9 часа, 480.7 мкг/мл и 0.0145 л/час, соответственно. У больных, у которых ритуксимаб оказывал положительный эффект, его сывороточные концентрации до и после четвертой инфузии и после лечения были достоверно выше. Сывороточные концентрации препарата отрицательно коррелировали с величиной опухолевой нагрузки. Обычно ритуксимаб можно определить в организме в течение 3-6 месяцев после последней инфузии.

Показания: Рецидивирующие или химиоустойчивые В-клеточные не-ходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности, или фолликулярные, у взрослых.

Способ применения и режим дозирования: Нужное количество Мабтеры набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации ритуксимаба (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) со стерильным, апирогенным, 0.9% водным раствором хлорида натрия или 5% водным раствором глюкозы. Для перемешивания раствора аккуратно переворачивают флакон (пакет), во избежание пенообразования. Препараты для парентерального введения следует вначале осмотреть на предмет посторонних примесей или изменения окраски. Приготовленные инфузионные растворы Мабтеры стабильны в течение 12 часов при комнатной температуре. Если приготовленный раствор не будет использован сразу же, его можно хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8оС) в течение 24 часов, при этом его стабильность при комнатной температуре не изменяется. Поскольку Мабтера не содержит антимикробных консервантов, нужно обеспечивать сохранение стерильности приготовленного раствора. Доза Мабтеры, рекомендованная для монотерапии взрослых больных, равняется 375 мг/м2 поверхности тела. Мабтера вводится путем внутривенной инфузии один раз в неделю на протяжении 4 недель. Инфузии Мабтеры должны выполняться в стационаре, под тщательным наблюдением онколога или гематолога, при этом наготове должно быть все необходимое для проведения реанимационных мероприятий в полном объеме.

Рекомендованная начальная скорость инфузии составляет 50 мг/час. В дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/час каждые 30 минут, доводя до максимальной скорости 400 мг/час. Если у больного развиваются тяжелые реакции на инфузию, в частности, резкая одышка, бронхоспазм и явления гипоксии, инфузию следует немедленно прекратить. После этого пациента нужно обследовать на предмет синдрома лизиса опухоли, с проведением необходимых лабораторных анализов и, для выявления инфильтратов в легких, рентгенографии грудной клетки. Инфузию не следует возобновлять до полного исчезновения всех симптомов и нормализации лабораторных показателей и рентгенологических данных. Затем ее можно возобновить со скоростью, составляющей не более половины от предыдущей. Если подобные тяжелые реакции развиваются повторно, необходимо индивидуально рассмотреть вопрос о прекращении терапии.

Легкие или умеренно выраженные инфузионные реакции обычно устраняются при уменьшении скорости инфузии, которую можно вновь увеличить после исчезновения симптоматики.

Противопоказания: Гиперчувствительность к любому компоненту препарата или к белкам мыши.

Побочные действия: У больных с высокой опухолевой нагрузкой (размеры одиночных очагов более 10 см в диаметре) частота тяжелых (3-4 степени) побочных реакций повышена. Инфузионные реакции, включая синдром высвобождения цитокинов, отмечаются у большинства больных, преимущественно в ходе первой инфузии, и проявляются, главным образом, лихорадкой с ознобом или дрожью. Другие симптомы включают приливы, ангионевротический отек, тошноту, крапивницу или кожную сыпь, слабость, головную боль, зуд, одышку, раздражение глотки, ринит, рвоту и боли в месте локализации опухоли. Примерно в 10% случаев эти симптомы сопровождаются гипотонией и бронхоспазмом. Обычно эти симптомы обратимы после прекращения инфузии Мабтеры и введения анальгетика/жаропонижающего, антигистаминного препарата, иногда - кислорода, внутривенной инфузии физиологического раствора хлорида натрия, бронходилататоров, при необходимости - кортикостероидов. Реже у больных отмечается обострение имевшихся раньше заболеваний сердца, таких как стенокардия и застойная сердечная недостаточность. При последующих введениях препарата частота побочных реакций на инфузию существенно снижается.

Беременность и кормление грудью: Токсическое действие ритуксимаба на репродуктивную систему животных не изучалось. Может ли Мабтера оказывать повреждающее действие на плод при назначении беременным женщинам и влияет ли она на способность к деторождению, неизвестно. Однако, поскольку известно, что иммуноглобулины класса IgG пересекают плацентарный барьер, ритуксимаб может вызвать истощение пула В-клеток у плода. Поэтому Мабтеру не следует назначать беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск. Во время и до 12 месяцев после окончания лечения Мабтерой женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции. Неизвестно, попадает ли ритуксимаб в грудное молоко. Однако с учетом того, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, в грудное молоко попадают, Мабтеру не следует назначать кормящим матерям.

Лекарственные взаимодействия: В настоящее время данных о возможных лекарственных взаимодействиях Мабтеры нет. При введении других моноклональных антител с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерические антитела, у них могут развиться аллергические реакции или реакции гиперчувствительности. Переносимость одновременного или последовательного применения Мабтеры и препаратов, которые могут уменьшить число здоровых В-клеток, точно не установлены. Однако, у больных, получавших Мабтеру в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон), синергидной токсичности не наблюдалось.

Передозировка: Случаев передозировки в клинических исследованиях у человека не наблюдалось. Однако, разовые дозы выше 500 мг/м2 поверхности тела не изучались.

Срок и условия хранения: Срок хранения 2 года. Хранить флаконы при температуре от 2 до 8оС. Флаконы с неразведенным препаратом следует защищать от прямых солнечных лучей.

Форма выпуска: Флаконы по 10 мл (10 мг/мл) 1; Флаконы по 50 мл (10 мг/мл) 1

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек: Отпускается по рецепту врача.