Универсальный медицинский справочник

  Фармакологическое действие: Фибринолитическое средство. При соединении с плазминогеном образует комплекс, активирующий переход плазминогена крови или кровяного сгустка в плазмин - протеолитический фермент, растворяющий фибрин. Стрептокиназа - стрептококковый белок с антигенными свойствами, поэтому возможна ее нейтрализация в организме соответствующими антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стрептокиназы. После окончания инфузии фибринолитический эффект наблюдается только в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч вследствие одновременного снижения уровня фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена.

Фармакокинетика: Метаболизируется путем гидролиза. Т1/2 после в/в введения 1500000 МЕ - 1 ч, комплекса стрептокиназа-плазминоген, активирующего плазмин - 23 мин. Комплекс частично инактивируется антистрептококковыми антителами. Образующийся плазмин инактивируется ингибитором альфа-2-плазмина и альфа-2-микроглобулином. При заболеваниях печени клиренс замедлен.

Показания: Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта, окклюзия центральных сосудов (артерии или вены) сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии), менее 10 дней (вены)).

Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, тромбоз глубоких вен конечностей с давностью менее 14 дней и таза, ретромбоз после операций на сосудах). Тромбоз артерий, вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.

Противопоказания: Гиперчувствительность, кровотечения, геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, воспалительные заболевания толстой кишки, недавние множественные ранения, аневризма, артериальная гипертензия (АД более 200/110), диабетическая ретинопатия, острый панкреатит, эндокардит, перикардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, туберкулез (активная форма), кавернозные заболевания легких, сепсис, септический тромбоз, послеоперационный период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 нед после расширенных хирургических вмешательств, 8 нед после нейрохирургических операций), недавняя биопсия внутренних органов, 10 дней после артериальных пункций и внутримышечных инъекций, 4 нед после транслюмбальной артериографии, 3 мес после острого геморрагического инсульта; первые 18 нед беременности; патология беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения, недавние роды или искусственное прерывание беременности; постоянный катетер мочевого пузыря; септический тромбоз.

Режим дозирования: В/в (для растворения порошка осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл изотонического физиологического раствора или воды для инъекций, 5% раствора глюкозы или левулозы, с раствором Рингера, при длительном введении рекомендуется гемакцель, обеспечивающий большую стабильность раствора). Взрослым, для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен - в начальной дозе 250000 МЕ в течение 30 мин, а затем поддерживающие дозы по 1.5 млн МЕ каждый час в течение 6 ч, максимальная доза за цикл - 9 млн МЕ. Возможно повторение 6 часового введения на следующий день, которое проводится не позднее 5-го дня с момента осуществления первого курса. При тромбозе коронарных сосудов - 1.5 млн МЕ в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1000 МЕ/ч.

Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластиновое время. Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосудов вводят 250000 МЕ в течение 30 мин. Поддерживающая доза составляет 100000 МЕ/ч. При этом достигается 2-4 кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч после начала лизиса. Содержание фибриногена в плазме не должен быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть увеличена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном интервале. Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно, с помощью катетера 2000 МЕ, затем 2000-4000 МЕ/мин в течение 30-90 мин. Детям - 1000-10000 МЕ/кг в течение 20-30 мин, с последующим длительным вливанием по 1000 МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда пульс становится пальпируемым, или когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения.

Для профилактики ретромбоза назначают гепарин.

Продолжительность лечения не должна превышать 5 дней. Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими тромбозами и эмболиям вводят по 1000-2000 МЕ с интервалами 3-5-мин. Продолжительность и количество зависит от локализации и глубины окклюзии сосуда, максимально - 120000 МЕ за 3 ч. Возможно одновременное проведение ангиопластики.

Побочные эффекты: Кровотечения из мест введения, десен, кровоизлияние в кожу, гематома, внутреннее кровотечение, реперфузионная аритмия, некардиогенный отек легких, тромбоэмболия, капилляротоксикоз (синдром Шонлейна-Геноха); увеличение СОЭ, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ; гипербилирубинемия, аллергические реакции (покраснение кожи, крапивница, генерализованная экзантема, диспноэ, бронхоспазм, гипертермия, , озноб, головная боль, миалгия, боль в области позвоночника, артериальная гипотензия, артриты, васкулиты, нефриты, полиневропатия, анафилактические реакции, шок).

Передозировка: массивное кровотечение. Лечение: антифибринолитические средства (транексамовая или пара-аминометилбензойная кислота, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например, в/в капельно, апротинин в начальной дозе 500000 КИЕ, затем в поддерживающей дозе 50000-100000 КИЕ/ч).

Особые указания: Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 ч. Необходим периодический (с интервалом в 4 ч) контроль свертываемости крови: тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового - в 1.5-2.5 раза; с учетом этого, необходимо вводить соответствующее количество гепарина, а затем пероральные призводные кумарина). Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе. У новорожденных рекомендуется УЗИ черепа. В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью, с профилактической целью возможно введение 100-200 мг метилпреднизолона за 10 мин до введения и антигистаминных средств.

Повторное введение может приводить к возрастанию вероятности побочного действия. В период лечения при тромбозе глубоких вен, пациенткам не следует прерывать прием контрацептивов во избежание развития меноррагии. Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания терапии, после перенесенной стрептококковой инфекции высока вероятность развития резистентности, вследствие появления высокого титра антистрептококковых антител. При необходимости проведения тромболитической терапии в этом случае, можно использовать другие фибринолитики (урокиназа, t-РА). Для в/в введения предпочтительны сосуды верхних конечностей; после процедуры - наложение давящей повязки на 30 мин, с последующим контролем, ввиду возможного кровотечения.

Взаимодействие: Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, декстраны, ацетилсалициловая кислота усиливают эффект. Несовместим с плазмозаменяющими средствами - гидроксиэтилкрахмалом или декстраном (нельзя использовать в качестве растворителя).