Универсальный медицинский справочник

  Состав: Один флакон с 5 мл концентрата для инфузии содержит: Дакликсимаба 25 мг (5 мг/мл). Наполнители: полисорбат 80, хлорид натрия, одноосновный фосфат натрия, двухосновный фосфат натрия, соляная кислота, гидроокись натрия, вода для инъекций Содержимое флакона представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость.

Фармакологические свойства: Препарат Зенапакс содержит дакликсимаб - рекомбинантные гуманизированные антитела IgG1 (анти-Тас) - и действует как антагонист рецепторов к интерлейкину-2 (ИЛ-2). Дакликсимаб с высокой специфичностью связывается с альфа-субъединицей (Тас) высокоаффинного рецепторного комплекса ИЛ-2 (который экспрессируется на активированных Т-клетках) и подавляет связывание и биологическую активность ИЛ-2. Назначение Зенапакса угнетает опосредованную ИЛ-2 активацию лимфоцитов - крайне важное звено патогенеза иммунной реакции, лежащей в основе отторжения трансплантата. В рекомендованных дозах дакликсимаб насыщает рецепторную субъединицу Тас на срок около 120 дней. При этом не выявляется никаких антител, которые бы изменяли эффективность, безопасность, сывороточные концентрации дакликсимаба или какие-нибудь другие клинически значимые параметры. При проведении типирования с флюоресцентной активацией клеток выраженных изменений числа циркулирующих лимфоцитов или фенотипов клеток, за исключением вполне ожидаемого транзиторного уменьшения Тас-положительных клеток, не обнаруживается. При сравнении с плацебо Зенапакс продемонстрировал клинически достоверную эффективность, снижая частоту подтвержденного гистологически острого отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 месяцев после пересадки. Увеличения частоты отторжения после отмены препарата ("ребаунд-синдрома") не отмечалось. В одном исследовании III фазы в группе больных, получавших Зенапакс, выживаемость через 6 и 12 месяцев после трансплантации существенно возрастала по сравнению с таковой в группе, получавшей плацебо. Через 6 месяцев после пересадки у больных, получавших Зенапакс, функция почек, о которой судили по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), была достоверно лучше, чем у пациентов, получавших плацебо. При лечении Зенапаксом антилимфоцитарная терапия по поводу острого отторжения трансплантата потребовалась меньшему числу больных, чем при введении плацебо.

Фармакокинетика: В клинических исследованиях у больных, перенесших аллогенную пересадку почки и получавших Зенапакс в дозе 1 мг/кг через каждые 14 дней (всего 5 инфузий), при последнем (пятом по счету) введении препарата отмечалось повышение средних максимальных концентраций в сыворотке (+ стандартное отклонение) (32+ 22 мкг/мл) по сравнению с таковыми после первого введения (21+ 14 мкг/мл). Минимальные концентрации в сыворотке (среднее + стандартное отклонение) перед пятым введением препарата составили 7.6+ 4.0 мкг/мл. Для полного насыщения рецепторных субъединиц Тас и блокады ответа со стороны активированных Т-лимфоцитов необходимы сывороточные концентрации, равные 5-10 мкг/мл. Рекомендованный режим дозирования препарата (по 1 мг/кг через каждые 14 дней) позволяет достичь сывороточных концентраций, которые обеспечивают насыщение рецепторных субъединиц Тас и поддерживают его на протяжении интервала между введениями. При использовании рекомендованного режима дозирования насыщающие сывороточные концентрации сохраняются в течение 3 месяцев, то есть самого важного отрезка посттрансплантационного периода. Период полувыведения дакликсимаба у больных с почечным аллотрансплантатом колеблется от 270 до 919 часов (средний - 480 часов), что эквивалентно периоду полувыведения IgG человека, варьирующему в диапазоне от 432 до 552 часов (средний - 480 часов). Это обусловлено гуманизацией белка. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что на системный клиренс дакликсимаба влияет масса тела, возраст, пол, раса и наличие протеинурии. Установленное влияние массы тела на системный клиренс препарата говорит в пользу его дозирования по принципу "мг на кг массы тела". Рекомендованный режим дозирования обеспечивает экспозицию препарата в пределах 30% от стандартной экспозиции в группах больных с самыми разными демографическими характеристиками. У больных с почечным трансплантатом корректировать дозу Зенапакса в зависимости от других выявленных факторов (пола, протеинурии, расы и возраста) не требуется.

Показания: Профилактика острого отторжения органа у больных, перенесших трансплантацию почки. Препарат применяется в рамках иммуносупрессивной терапии вместе с циклоспорином и кортикостероидами.

Способ применения и режим дозирования: Рекомендованная доза Зенапакса составляет 1 мг/кг. Раствор Зенапакса в объеме, содержащем нужную дозу, доводится до 50 мл стерильным 0.9% раствором хлорида натрия и вводится внутривенно за 15 минут. Препарат можно вводить в периферическую или центральную вену. Первое введение Зенапакса должно осуществляться за 24 часа до трансплантации. Вторая и каждая последующая дозы препарата вводятся с интервалами 14 дней, в общей сложности - 5 доз. Время введения последующих доз не должно отклоняться от запланированного более, чем на один день в ту или другую сторону.

Несовместимость: Несовместимости Зенапакса с поливинилхлоридными или полиэтиленовыми флаконами или инфузионными системами не выявлено.

Инструкции по обращению с препаратом: Зенапакс не предназначен для инъекции в неразведенном виде. Перед внутривенным введением его следует развести в 50 мл стерильного 0.9% раствора хлорида натрия. Смешивая растворы, нельзя встряхивать флакон во избежание пенообразования; его нужно осторожно переворачивать. Необходимо принять меры для обеспечения стерильности приготовленного разведенного раствора, поскольку препарат не содержит антимикробных консервантов или бактериостатиков. Зенапакс представляет собой бесцветный раствор в одноразовом флаконе, поэтому неиспользованный остаток препарата нужно вылить. Перед введением парентеральные препараты необходимо осмотреть на предмет наличия механических примесей и изменения окраски. Добавлять к приготовленному раствору Зенапакса другие препараты или вводить их одновременно через ту же инфузионную систему нельзя.

Противопоказания: Гиперчувствительность к дакликсимабу или любому из компонентов препарата.

Побочные действия: Профиль безопасности Зенапакса по сравнению с таковым плацебо изучали у больных, которые одновременно получали другие иммунодепрессанты (только циклоспорин и кортикостероиды или же циклоспорин и кортикостероиды в сочетании с азатиоприном или мофетила микофенолатом).

Явных признаков токсичности у Зенапакса нет.

По сравнению с плацебо, он не усиливал токсические эффекты применявшихся иммуносупрессивных режимов.

Описанные нежелательные явления были обусловлены самой процедурой трансплантации и препаратами, входившими в состав режимов иммуносупрессивной терапии. Информация о нежелательных явлениях, связанных с применением циклоспорина, кортикостероидов, азатиоприна и мофетила микофенолата, содержится в соответствующих инструкциях к применению.

Нежелательные явления отмечались у 95% больных из группы плацебо и 96% больных из группы, получавшей Зенапакс.

Тяжелые нежелательные явления были зарегистрированы у 44.4% больных в группе плацебо и 39.9% больных в группе Зенапакса. Летальные исходы в первые 6 месяцев после трансплантации имели место у 3.4% больных, получавших плацебо, и у 0.6% больных, получавших Зенапакс. Смертность через 12 месяцев составила 4.4% в группе плацебо и 1.5% в группе Зенапакса.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, которые с одинаковой частотой отмечались как в группе Зенапакса (67%), так и в группе плацебо (68%).

Беременность и кормление грудью: Исследования репродуктивности на животных с применением Зенапакса не проводились. Может ли Зенапакс оказать повреждающее действие на плод при назначении его беременной женщине или повлиять на репродуктивную функцию, неизвестно. Поскольку IgG может проходить через плацентарный барьер, необходимо сопоставлять индивидуальный риск, сопряженный с назначением Зенапакса женщине детородного возраста, с потенциальными преимуществами от использования этого препарата.

Женщины детородного возраста должны применять меры контрацепции при лечении Зенапаксом и на протяжении 4 месяцев после его последнего введения.

Попадает ли Зенапакс в грудное молоко, неизвестно. Поскольку с грудным молоком экскретируются многие препараты, а также из-за возможных побочных реакций решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения Зенапаксом должно приниматься с учетом важности препарата для матери.

Лекарственные взаимодействия: В клинических исследованиях одновременно с Зенапаксом назначали следующие препараты: циклоспорин, мофетила микофенолат, ганцикловир, ацикловир, такролимус, азатиоприн, антитимоцитарный иммуноглобулин, муромонаб-CD3 (ОКТ3) и кортикостероиды. Учащения нежелательных явлений при этом не отмечалось. Зенапакс не вступает в фармакокинетические взаимодействия с микофенольной кислотой, активным метаболитом мофетила микофенолата (Селлсепта).

Срок и условия хранения: Срок хранения 2 года. Хранить при температуре 2-8оС, в защищенном от света месте. Не замораживать. Приготовленный разведенный раствор стабилен в течение 24 часов при 2-8оС или в течение 4 часов при комнатной температуре. После приготовления инфузионного раствора его нужно ввести внутривенно не позднее, чем через 4 часа. Если раствор приходится хранить дольше (до 24 часов), его следует поместить в холодильник (при 2-8°С).

Препарат не следует использовать по истечении срока годности (EXP), указанного на упаковке.

Форма выпуска: Флаконы 25 мг (в 5 мл) 1, 3

Условия отпуска из аптек: Отпускается по рецепту врача.